馬其頓人圍攻推羅城的時候，大流士三世曾派遣了一個使臣來見亞歷山大，願意出1 萬塔蘭特的巨款贖回他的母親、妻子和孩子們，還建議把幼發拉底河以西直到愛琴海一帶的土地割讓給亞歷山大；並請求亞歷山大娶他的女兒，兩國修好，成為盟邦。亞歷山大在高級將領會議上念了波斯皇帝的信，副帥帕曼紐槍著開了口，他說，如果他是亞歷山大，他就同意這些條件，結束戰爭。然而，亞歷山大接過去說：「我不是你帕曼紐。因為我是亞歷山大，那我就要用亞歷山大的語言回答大流士。」亞歷山大是這樣回答波斯皇帝的：
「我不要你的那份金銀，也不要你給我的那塊國土，因為你的全部財產和整個國家事實上都是我的了。至於你的女兒，已在我的手裡，要娶就娶，不需要你來同意。」大流士受了這種羞辱，只好死了求和的念頭，重新組織力量再決雌雄。
但是，亞歷山大攻陷推羅以後，並沒有立即向大流士挑戰，而是繼續南下，以一個解放者的姿態出現在被波斯人統治的埃及，為自己建立了一個非常穩固的後方基地。馬其頓軍在埃及度過一個冬季。公元前331 年春天剛一露頭，亞歷山大才開始從埃及的都城孟菲斯出發追趕大流士三世。尼羅河上以及所有河渠上，埃及人已經為他進軍修好了橋。時間過起來慢說起來快，9月22 日，亞歷山大率軍渡過了底格里斯河。第4 天，前哨報告說發現前面平原上有敵人的騎兵，但推測不出他們有多少人。亞歷山大把部隊擺好陣勢，以臨戰的隊形前進。後來偵察兵把敵情進一步瞭解清楚了，他們估計敵人的騎兵超不過1000 人。於是，亞歷山大親自帶了兩個騎兵中隊往前趕去。波斯騎兵看到亞歷山大迅速逼近，撒腿就跑。亞歷山大在後面緊追不捨，最後連人帶馬活捉過來一些，通過這些俘虜瞭解到大流士三世的大軍就紮營在東面25 公里處的高加米拉村。他們說，現在波斯軍隊的要比在伊蘇打仗時多得多，大流士已下定決心和亞歷山大拚一拚。
根據這種情況，亞歷山大讓他的士兵停止前進，舒舒服服地休息了4 天， 以解除長途跋涉的疲勞。9 月30 日的晚上，亞歷山大才帶著他的部隊住前開。
大流士那方面，聽到馬其頓軍已經到來，早早就將部隊擺好戰鬥陣勢。
他這次有騎兵4 萬，步兵100 萬，援軍來自帝國的24 個民族，如東北部的帕提亞（中國史書中稱為安息）人，巴克特裡亞（即大夏）人和印度山地人。
大流士為這場決戰做了最充分的準備。為對付使人望而生畏的馬其頓方陣，他特別組建了一支擁有200 輛戰車的部隊，這些戰車的車輪上裝有尖刀。因為有人對他說，伊蘇之戰失敗是戰場太窄。沒有發揮出波斯大軍數量多，騎兵多的優勢；所以，大流士就精心選擇了一塊長寬各有10 公里的平原。為了便於騎兵馳騁和發揮戰車的威力，大流士還讓人事先把有些高低不平的地方鏟得平平整整。大流士的波斯軍陣形是這樣佈置的：全軍分為兩條戰線。前一線幾乎全是騎兵，分左、中、右三部分。中央是波斯皇家部隊，有騎兵、步兵和弓筋手。由大流士直接指揮；陣前配著印度人帶來的15 頭戰象和50輛戰車。左翼6 支騎兵，配著100 輛戰車。由大流士的表兄弟、巴克特裡亞總督柏薩斯指揮。右翼9 支騎兵，配著50 輛戰車，由前敘利亞總督馬查斯指揮。後一線全部由雜牌的步兵組成。大流士的計劃是以兩翼優勢的騎兵迂迴到馬其頓軍的側後進行攻擊。
這時亞歷山大也把部隊以戰鬥隊形帶了上來。兩軍相距只有5 公里了，但互相看不見，因為兩方陣前都有小山阻隔。約3 公里地時，敵方營火已隱約可見。亞歷山大又讓士兵原地紮營，臨時把他的參謀人員召集起來開會，討論這樣一個問題：是直接發起進攻呢？還是先把整個戰場和敵情偵察清楚，再從容行事？大多數將領都同意後一種意見。於是，亞歷山大隨後帶著一部分輕步兵和騎兵，對敵人的兵力部署和這一帶的地形地貌作了全面周密的偵察。回營後他又再次召集了那些高級將領開會。會上亞歷山大歷數著將領們過去的功績，他說，對這場戰鬥用不著他再來動員鼓勵，大家過去英勇地創造的許多光輝業績已經是很好的鼓勵。他要指出的是，這次作戰不同於過去，不是為了奪取敘利亞和腓尼基，也不是為了佔領埃及，而是要在此時此地解決亞亞的主權問題。他只是要求大家，遇到危險時要想到紀律，需要安靜時要做到鴉雀無聲，需要歡呼時必須聲音響亮。要時刻牢記：個人的疏忽會造成全軍的危險，個人的努力也有助於全體的成功。
散會後，將領們回去都對自己的戰士鼓了勁。然後，亞歷山大給他的所有士兵下了一道命令：吃飽睡足。他自己和帳中的催眠師閒聊了一會兒，也很早休息了。據說，那一晚帕曼紐曾走進亞歷山大的帳篷，勸他趁黑夜攻打波斯軍，因為夜間攻擊會更加出其不意，易於引起敵人更大的驚恐，造成敵人更大的混亂。亞歷山大沒有答應。他這麼說：「偷來的勝利是不光彩的。」
當時，亞歷山大也許考慮到異國土地上夜戰的危險性。反正亞歷山大這一手可苦了波斯士兵。他們正面沒有塹壕掩護，又摸不清近在咫尺的馬其頓軍何時進攻，因此，他們從最初擺好了戰鬥陣形之後，就一直全副武裝，高度戒備，他們擔驚受怕地站了整整一夜，搞得人困馬乏。
10 月1 日清晨，太陽剛剛升起，馬其頓軍行動了。
亞歷山大只有4 萬步兵和7000 名騎兵，戰鬥隊形的長度還不及波斯軍的一半。亞歷山大排出的陣形是：中央是6 個方陣步兵，亞歷山大親自指揮。
它是全部兵力的重心，不僅因為它防禦能力極強，足以抵擋正面敵人的進攻；而且它擔負著隨時支援兩翼的任務。方陣的右翼是全軍中最精銳的皇家步兵軍團和皇家騎兵軍團，右翼的前面布下一支步兵，一支標槍兵和一支弓箭兵，左翼是一支希臘聯軍騎兵和兩支外籍騎兵，左翼的前面也安排了一支弓箭兵。亞歷山大通常的戰術是把右翼作為攻擊的尖刀，用右翼進攻敵人的左翼；左翼開始時只是堅守陣地。右翼常把敵人趕到中央受方陣長矛殺傷，甚至趕到左翼受騎兵長槍的衝刺。這次，亞歷山大為防止波斯軍的包抄，還在左右兩翼的兩邊各布下一個側翼。右側翼由4 支騎兵、一支弓箭兵和一支步兵組成，左側翼由4 支騎兵組成。另外，亞歷山大又在第一道方陣的身後部署了一道後方方陣，以應付中央方陣出現漏洞和可能從背後出現的敵人。這樣，亞歷山大的全部軍隊就構成一個較短的梯形方陣，能夠應付來自各方面的襲擊。
在戰鬥沒有開始的時候，先說說著名的馬其頓方陣。古代大規模的攻防戰中，騎兵往往最有威懾力，步兵很難有大的作為。但馬其頓的方陣步兵不一樣，它的作戰位置和防守能力都特別地突出，因而遠近聞名。馬其頓方陣是亞歷山大的父親腓力創造的，特點是隊形密集、縱深都在16 排以上，方陣兵由重步兵組成，配備著重盔重甲重盾及馬其頓獨有的長矛。這種長矛的矛桿是以一種叫做山茱萸樹的硬木製成，比普通的矛身長出一倍。最後幾排的方陣兵長矛更長，有5～6 米，幾乎是架在前排戰士的肩上。整個方陣盾連著盾，矛接著矛，就像刺蝟一樣讓敵人難以下口。方陣還可以根據需要化為凹形——將進攻的敵人包圍，斜楔形——以應付敵人從側面和後方的攻擊，箭形，形成左右兩個斜面——突破敵人的防守，等等。為了補救方陣打運動仗的不便，方陣的前後左右配置了專門的騎兵和輕步兵，形成機動靈活的多兵種配合作戰，所以威力特別大。
公元前335 年那一年，馬其頓王國東面的色雷斯人佔據山頭，用一些車輛組成阻擋馬其頓方陣的屏障。當馬其頓的方陣部隊爬到山坡的最陡處時，色雷斯人就把那些車輛從山上推下，企圖衝亂進攻隊形。他們以為方陣越密集，翻滾而下的車輛就越有殺傷力。但早有防備的馬其頓方陣士兵密切注視車輛的衝擊方向和道路，忽而左，忽而右迅速躲閃著，無法躲開的時候，就伏在地面上，把盾牌蓋在身上，讓車輛從身上砸過去。飛馳的車輛過去後，方陣的士兵居然無一人死亡，爬起來又繼續衝鋒。
也是這一年的8 月，亞歷山大率軍圍攻培利亞城。培利亞城也是居高臨下。山陡林密、道路險而窄，敵人堅守不戰。亞歷山大為了引蛇出洞，舉行了一次別開生面的方陣操練。在接近城堡的高原上，亞歷山大擺開了一個120列縱陣的方陣，方陣兩翼各有騎兵200 人，整個部隊威武肅靜。隨著一聲令下，首先騎兵表演；接著是方陣步兵表演各種各樣的隊形變化和刺殺動作。
方陣步伐矯健，動作整齊，花樣百出；長矛左刺右扎，如金蛇飛舞，令人眼花繚亂。敵陣上的士兵興趣盎然地看著馬其頓方陣的精彩表演，許多人都紛紛跑出了陣地。就在敵人目瞪口呆的時候，亞歷山大突然下達了進攻的命令。頓時，馬其頓方陣中殺聲震天，舉起長矛向敵人衝去，殺得對方措手不及。
現在，高加米拉決戰的序幕揭開了。亞歷山大沒有像通常那樣命令部隊向前進攻，而是帶著部隊向右移動。本來，他的右翼正對著大流士的中軍，這樣一移位，就成了帕曼紐指揮的左翼對著大流士的中軍。大流士三世也立即採取了對應的行動，使他的左翼遠遠伸展到馬其頓軍的右翼之處，形成包抄之勢。這時，和馬其頓軍乎行前進的一些波斯騎兵已經同亞歷山大佈置在右翼前面的部隊交上了手，但亞歷山大仍沉著而堅定地繼續向右伸展。幾乎走過了波斯軍剷平的那片戰場。大流士看到這種情形，沉不住氣了。他深恐馬其頓部隊開到不平整的地方去，使他為對付馬其頓方陣而精心準備的戰車失去作用；因此他迫不及待下令左翼騎兵要不惜一切代價阻止馬其頓軍前進。
很快地，幾支波斯騎兵繞過馬其頓前鋒，同亞歷山大右側翼的警戒部隊發生戰鬥，並且輕易地擊敗了右側翼的馬其頓步兵。右側翼的一部分騎兵上前交鋒，因為寡不敵眾，也被驅趕回來。亞歷山大命令右側翼的4 支騎兵全部投入戰鬥，波斯軍的左翼司令柏薩斯也不甘示弱，把一隊隊騎兵調了上來。
於是，一場激烈的騎兵會戰展開了。由於波斯騎兵數量上佔絕對優勢，而且他們的騎兵和馬匹都有較好的鎧甲護身，馬其頓方面殺傷很大，但戰士們浴血奮戰，毫不退縮。
不一會，波斯軍左翼的100 輛刀輪戰車也出動了，打算衝亂正面的馬其頓方陣。戰車剛一接近，亞歷山大部署在方陣前的標槍手、弓箭手立即迎上去，標槍和利箭雨點般朝戰車襲去，不少人馬當即喪命；勇敢的馬其頓士兵還衝上去殺死牲口，拖下車伕。只有少數戰牟衝入烏其頓方陣，但方陣士兵按照事先演習好的那樣主動讓開一條路，沒受一點兒損失。相反，這些戰車都被方陣後邊的馬其頓馬伕收拾了。
大約在刀輪戰車出動的時刻，大流士自以為幾分勝券在手，放出他全部騎兵，同時從左右兩翼包抄馬其頓軍。亞歷山大知道大流士已經動用了所有騎兵後，就從身邊的皇家騎兵中抽出了一隊去增援右翼，他自己則率部以縱深隊形向前推進，以等待時機，乘虛而入。機會終於出現了，大流士的中軍和左翼之間出現了一個缺口，亞歷山大瞅得真切，立即帶著最貼身的近衛騎兵中隊和正對突破口的幾個方陣步兵，像一個楔子快速插上。這支近衛騎兵也叫「伙友」騎兵，都是由馬其頓的貴族子弟組成。亞歷山大一馬當先，帶著騎兵在敵陣中橫衝直撞，銳不可擋。隨後，手持長矛的方陣也趕到，轉眼之間就形成肉搏戰。馬蹄踐踏在波斯人的身上，長矛猛刺在波斯人的臉上，波斯兵被打得鬼哭狼嚎，只能招架，無法還手。大流士三世嚇壞了。他的四面八方都已陷入險境，就在這當兒，倏地一支標槍飛來，給他架車的一個衛士當場一命嗚呼。他魂飛魄散，順手拉起一匹馬騎上，最後落荒而逃。不到一個小時的戰鬥，波斯中軍就被徹底消滅。
右翼的戰鬥，形勢越來越有利於馬其頓軍。亞歷山大後側翼的騎兵力量得到加強後，馬其頓軍越戰越勇。經過連續幾次的反衝鋒，波斯軍的左翼終於敗下降去。中軍完了，大流士跑了，這個消息傳到時，更是人心浮動，波斯軍的左翼頃刻間士崩瓦解。帕薩斯只好領著一些殘兵敗將順著大流上逃跑方向潰敗。
大流士三世實際上是個懦弱無能的人。他的一生是一連串的災難，剛剛即位就趕上了亞歷山大向波斯宣戰，以後大大小小的失敗不斷，沒贏過一仗。
伊蘇一戰，眼睜睜地看著母親、妻子和兩個女兒成了階下囚。壯著膽打了高加米拉一戰，不想又是如此慘敗，只能整天以淚洗面，碌碌逃命於風塵之中。
不僅如此，他兩次臨陣脫逃，眾叛親離，即使在小兵的眼裡，他這個國王已經成了一個毫無威信、一錢不值的人。最後，他被柏薩斯囚禁，死在本應最忠於他的人的屠刀之下，死的時候只有50 歲。自稱皇帝的柏薩斯也沒有活多久，亞歷山大在公元前330 年夏天把他捉住，按照波斯刑法把鼻子耳朵割了後處死。這是後話。
馬其頓軍左翼的戰鬥仍在繼續。波斯軍最右翼的騎兵既不知道大流士已經逃跑，也沒有聽到左翼全線潰敗。右翼騎兵司令馬查斯接到大流士發出的進攻命令後，率領著5 支騎兵迅速衝到帕曼紐的左邊，從側面攻打帕曼紐的部隊；還有2 支騎兵從正面出擊，使帕曼紐顧此失彼。
另外，馬查斯還派了兩支騎兵，大概有3000 人，繞過帕曼紐直取馬其頓軍的後方營地，去奪敵人的財物並營救留在那裡的大流士的母親。帕曼紐發現這一情況，十分著急，趕忙派人向亞歷山大報告。亞歷山大回話說：「不去管它，還按原計劃行動。只要我們贏得會戰勝利，不僅可以收回我們自己的財產，而且敵人的東西也將是我們的。」這兩支波斯援兵直撲到馬其頓軍的後方營地，亞歷山大的後勤部隊大都沒有武裝，也沒有思想準備，萬萬想不到敵人會衝破前面的防線，而且一直衝到他們這裡，不由得亂作一團，更糟的是，那裡的波斯戰俘一看見自己的人馬衝了進來，也跟著一起行動起來。
幸虧作為預備隊的第二道方陣的指揮官立即靈活地讓隊伍向後轉，從正在圍攻和搶劫的波斯騎兵的背後突然出現，才將敵人趕跑。
再說從正面攻擊的是一支波斯皇家騎兵和一支印度騎兵，他們已經插進了帕曼紐的左翼。帕曼紐受到兩面的夾擊，難於應付，向亞歷山大要求支援，於是，亞歷山大放棄了對大流士的追擊，帶著「伙友」騎兵中隊直奔帕曼紐的陣地。在路上，亞歷山大的「伙友」騎兵中隊與那路突破了馬其頓陣地，但不久又被趕出來的印度、波斯騎兵不期而遇，雙方廝殺起來。
這場戰鬥是整個戰役中最激烈的。亞歷山大的「伙友」騎兵為了自己的榮譽，波斯和印度的騎兵為著自己的性命，雙方都毫不留情地拚死拚活。這裡沒有一般騎兵會戰那樣投擲標槍和頻頻調動馬匹，只是一股勁地催馬向前猛衝，奮力砍殺。殺聲陣陣，塵土飛揚，最後雙方騎兵混戰在一起，都分不清你我了，亞歷山大的「伙友」騎兵是付出了很大犧牲才獲勝的。在整個戰役中，馬其頓軍有100 多人戰死；但這場騎兵戰中卻有60 人陣亡，死去的馬匹有一半，許多戰馬都是活活累死的。
左翼的戰鬥一直持續到天黑。波斯軍越戰越少，馬其頓軍越戰越多，這時，陷於四面包圍的馬查斯才知道整個戰場上他已經是波斯的一支孤軍了。
於是他無心再戰，拔馬便走。亞歷山大乘勝追擊，連夜追趕了100 多公里。
高加米拉會成就這樣結束了，波斯軍幾乎全軍毀滅，死亡的有30 萬人，受傷和被俘的超過這個數字。這其中一個重要因素是，馬其頓軍以長矛作戰，波斯軍的武器是短劍和標槍，戰鬥中很難接近馬其頓軍。亞歷山大繳獲了無數戰利品，連大流士逃跑中遺棄的弓箭、盾牌和大斗篷都撿到了。
戰鬥史上，高加米拉戰役被稱為改變古代世界格局的「最偉大的一次會戰」，亞歷山大也從此被公認為「歷代最優秀的騎兵指揮」。不久以後，亞歷山大輕輕鬆鬆地佔領了巴比倫、蘇撒（波斯首都）、波斯波利斯（波斯舊都）三個大城市。為報復公元前480 年薛西斯對希臘的蹂躪，亞歷山大從蘇撒掠走了5 萬塔蘭特金銀，在波斯波利斯從波斯開國大帝居魯士的金庫裡掠走了12 萬塔蘭特金銀，並且放起一把火將波斯波利斯富麗堂皇的宮殿燒得精光。
（谷楓）