崔季舒，字叔正，博陵安平人氏。父瑜之，魏鴻臚卿。季舒少年時為孤兒。聰明機敏，涉獵經史，長於尺牘，有當世之才。十七歲，為州主簿，被大將軍趙郡公琛器重，並向神武作了推薦。神武親自檢查丞郎有無缺額後，補季舒大行台都官郎中。
文襄輔政，轉季舒大將軍中兵參軍，並且十分地寵信他。認為在魏帝的身旁，應該安置自己的心腹，故擢季舒為中書侍郎。文襄行中書監，將門下的大事移歸中書處理，由於季舒通音樂，所以內伎也統統隸屬該部。內伎屬中書，從季舒開始。文襄每每向魏帝上書，或進諫，或奏請，因文辭繁雜，季舒就幫助修改潤飾，所以就起到了很好的勸誡作用。靜帝回報高祖的霸朝，時常同季舒討論，說：「崔中書是我的奶母。」轉黃門侍郎，領主衣都統。季舒身在魏廷，心卻歸順了霸朝，密謀大計，均能參預。正是這樣的緣故，使得賓客輻湊，傾心相接，而甚得聲譽，其勢力超過了崔暹。暹曾經在朝堂上背著人的面向季舒跪拜，說：「暹如果得到了僕射之職，就該感謝叔父您的恩德。」其權重達到了如此地步。
這個時期，勳戚權貴們多有不法，都受到了文襄的懲罰，朝臣們認為是季舒以及崔暹等人的操縱，於是非常怨恨妒嫉他們。文襄遇難，文宣準備趕赴晉陽，黃門郎陽休之勸季舒陪同前往，說：「一天不朝，其空隙可以放刀。」季舒愛好聲色，心在閒逸，故沒有請求從行，準備恣意行樂。司馬子如與季舒舊有矛盾，這樣他便和尚食典御陳山提等人一同條列其過失，致使季舒、崔暹各受鞭笞二百，流放北邊。
天保初，文宣帝知道季舒無罪，追拜其為將作大匠，又遷侍中。不久兼尚書左僕射、儀同三司，大得恩遇。乾明初，楊音依照文宣遺令，罷免了他的僕射之職。遭母喪解除所有官位，起復，除光祿勳，兼中兵尚書。出朝為齊州刺史，因派人赴南朝互市，加之又有贓賄事，受連坐，被御史彈劾，遇赦令而未加追究。武成居藩，曾患病，文宣下令季舒幫助治病，季舒竭盡了心力。太寧初，追還朝廷，引入宮中慰勉，拜度支尚書、開府儀同三司。營建昭陽殿，敕令季舒監造。由於判事的格式不合標準，被胡長仁檢舉，出為西兗州刺史。因為進奉典簽到吏部之事，遭責罰而被免官，再加上前往廣寧王宅，受鞭打數十下。武成帝死，朝廷不准他進入哭泣官員的隊列。好長時間，才拜他為膠州刺史，遷侍中、開府，食新安、河陰二郡干。加左光祿大夫，待詔文林館，監撰《御覽》。加特進，監修國史。季舒一向嗜好圖書文籍，晚年更是精勤，他推薦人才，獎勸文學，時論稱美，遠近聞名。
祖..執掌朝政，奏請季舒總監內作。..被逐出朝廷，韓長鸞認為季舒是..黨，也準備把他趕走，適逢車駕將要巡幸晉陽，季舒同張雕商議：偽稱壽春被敵包圍，需要派出大軍救援，信使往返，當有人節度；加之道路小人，互相驚恐，都說大駕向并州，是為了躲避南寇；如果不加奏啟報告，人心必定發生動搖，於是便同從駕的文武百官聯名進諫。此時貴臣趙彥深、唐邕、段孝言等開始也站在崔季舒一邊，不久，心生疑惑，改變了主意。季舒同他們進行爭論，也沒有決定下來。長鸞便向皇帝上書說：「漢兒文官們聯名進諫，聲稱車駕不要巡幸并州，事實上不一定沒有叛逆之心，應該將他們全部斬首。」帝馬上召集在奏疏上署名了的官員於含章殿，將季舒、張雕、劉逖、封孝琰、裴澤、郭遵等為首的一批人，全部殺死在殿庭之中，韓長鸞又下令棄屍於漳水。朝官之外參預簽名的，也要給以鞭撻，幸虧趙彥深苦諫，帝才作罷。季舒等家的成年男子發配北邊，妻女子婦收留在奚官局，小男下蠶室，資產也全部沒收入官。
季舒特好醫術，天保中，在發配之地時間充裕，更加勤奮鑽研，以致成了高手名家，經他診治的人，大多痊癒。哪怕身份地位提高了，也不曾懈怠，即使是貧賤廝養，亦會幫忙治療。
庶子長君，尚書右外兵郎中。次子鏡玄，著作佐郎。均被流放到惡遠之地。未幾，季舒等六人的妻子以年老的緣故被釋放。後來南安王思好再次提到朝廷的罪惡，借季舒等被害為辭，召來了六人所有的兄弟子侄等隨軍入晉陽。事敗，長君等同被殺戮，六人之妻又被追還入官。周武帝滅齊，詔斛律光與季舒等六人同受優贈，季舒得開府儀同大將軍、定州刺史。