裴務之弟裴宣，字叔令，知識廣博頗有辯才，早年就很有聲譽。少年時喪父，侍奉母親和兄長，以孝友著稱。裴宣舉為秀才之後，來到京都，拜見司空李斤，同他在一起談話，從早上談到夜晚，李斤對他嗟歎不已，稱讚不絕。司空李沖頗有鑒識人才的能力，見到裴宣後對他十分器重。
高祖在位之初，徵召裴宣為尚書主客郎，令他與蕭賾派來的使者顏幼明、劉思效、蕭琛、范雲等人對應交接。後來裴宣轉任都官郎，遷任員外散騎侍郎。舊有的法令規定這個職位與吏部郎同班。高祖曾經聚集佛門僧人宣講佛經，命裴宣論證疑難，他的議論很有造詣，高祖非常讚賞。遷都洛陽的時候，朝廷以裴宣為采材副將。裴宣承奉使命很合皇帝的意旨，朝廷讓他擔任司空咨議參軍的官職。這個官職解除以後，轉授他為司州治中，兼司徒右長史，又轉任別駕，仍舊任長史。裴宣聰明敏銳而有才幹，總攝州府之事，從來沒有遲滯和差錯，遠近之人都稱道他。
世宗在位之初，授任裴宣為太中大夫，兼本郡中正，仍任別駕之職。又任司州都督，遷太尉長史。裴宣向朝廷進言說：「自從遷都以來，凡是佈陣作戰之處，以及收軍回兵的道路上，所有屍體骸鼻沒有被人掩埋的，請求下令各州郡戍派人巡檢，妥為掩埋。並且明令各個送出兵丁的鄉里：誰家有人死於戎役的，都讓其招魂復魄，祭祀其亡靈，免除其一年的租調；家人受傷殘廢的，免去其兵役。」朝廷同意了他的建議。
裴宣後出任為征虜將軍、益州刺史。他善於綏靖安撫，甚得羌戎百姓之心。朝廷克復晉壽之後，改置為益州，把裴宣所任之州改為南秦州。起先，有陰平的氐族首領楊孟孫，據有民戶數萬，自立為王，勾結蕭衍，屢次侵犯邊地。裴宣就派使者前去招撫曉諭，曉之以逆順禍福之理，楊孟孫感恩，就派他的兒子來到朝廷以示歸附。武興的氐人姜謨等一千多人聯名上書請求朝廷延長裴宣的任職期限。世宗對他十分讚賞。
裴宣之家世代以儒學為業，他常常羨慕清廉退讓之士。經常感歎說：「以賈誼的才能，出仕漢文之世，卻不曾歷公卿之任，難道不是他的時運嗎？」於是對他所親近的賓客說：「我本來是一個民間士人，向來就沒有入世之志，僅只是因為朝廷文書下達催促，才使我走到這一步。接受俸祿用以養親，懂得學問又不能用來為國爭光，瞻顧往昔哲人的言論，我也可以辭官歸民了。」因而上表請求免官。世宗不予准許，裴宣就寫作《懷田賦》以表述自己的心志。永平四年(511)，裴宣患了重病，世宗派太醫令從驛道騎馬前往探視，並賜給御藥。裴宣一向喜讀陰陽之書，自從開始得病，就知道自己不會痊癒，因而自己算定了死亡的日期，結果證實了他的預言。時年五十八歲。世宗對他之死感到悲傷和惋惜。追贈他為左將軍、豫州刺史，定謚號為定。不久又將謚號改為穆。