御史大夫韓安國，是梁國成安縣人，後來遷到睢陽。他曾經在鄒縣田先生那裡學習過《韓非子》、雜家學說。事奉梁孝王，擔任中大夫，吳、楚七國反叛的時候，梁孝王派韓安國和張羽任將軍，在東部的邊界上抵禦吳軍。張羽奮力作戰，韓安國防守穩固，因此吳軍沒能通過梁國。吳、楚七國被打敗後，韓安國、張羽的名聲從此開始顯揚。
梁孝王是景帝的同母弟弟，竇太后喜歡他，允許他能自己請求設置國相和二千石官員，他進出、遊戲的排場，可以和天子相比。天子聽說了，心裡不高興。竇太后知道景帝不高興，就遷怒於梁國的使者，不接見他們，查究責備梁王的所作所為。韓安國擔任梁國使者，進見大長公主，哭著說：「為什麼梁王作為人子的孝心，作為人臣的忠心，而太后卻竟然不覺察到呢？前些時候吳、楚、齊、趙等七國反叛時，從函谷關以東的諸侯都聯合起來向西進軍，只有梁國最忠於朝廷，而成為叛軍進攻的阻難。梁王想到太后、皇上在京師，而諸侯擾亂，一談起這事就淚水一行行流下，跪著送我等六人帶領軍隊擊退吳、楚軍隊，吳、楚軍隊因此不敢向西進發，而終於失敗滅亡，這是梁王的力量啊。現在太后因為苛細的禮節而責怪梁王。梁王的父親、哥哥都是帝王，所見的場面很大，所以出行開路清道，進來時要警戒，車子、旗幟都是帝王賞賜的，他就是想用來在偏僻的小縣炫耀，在國中讓車馬來回奔馳，來向諸侯誇耀，讓天下人都知道太后、皇上喜歡他。如今梁國使者來到，就查問責備他們。梁王害怕，日夜流淚思念，不知做什麼好。為什麼梁王作為人子的孝心，作為大臣的忠心，而太后不憐惜呢？」大長公主把這些話都告訴了太后。太后高興地說：「我要替他向皇上解釋。」向皇上說了這些話，皇上心裡的疙瘩才解開了，而且脫下帽子向太后謝罪說：「兄弟間不能相互教導，竟給太后帶來憂慮。」接見了梁國所有使者，賜給他們豐厚的禮物。從那以後梁孝王更受寵愛。太后、長公主再賞賜韓安國大約價值一千餘金的財物。韓安國的名聲從此開始顯揚，和朝廷有了聯繫。
那以後，韓安國因為犯法被判罪，蒙縣的獄官田甲羞辱韓安國。韓安國說：「死灰難道不會再燃燒嗎？」田甲說：「再燃燒就撒泡尿澆滅它。」沒過多久，梁國內史的職位空缺，朝廷派使者任命韓安國做梁國的內史，從囚徒中起任為二千石官員。田甲逃跑了。韓安國說：「田甲不回來就任，我滅掉你的家族。」田甲於是光著上身來謝罪。韓安國笑著說：「你可以撒尿了！你們這些人值得我處置嗎？」終於友好地對待他。
梁國內史職位空缺的時候，梁孝王剛得到齊地人公孫詭，喜歡他，想請求任命他做內史。竇太后聽說了，就詔令梁孝王任命韓安國做內史。
公孫詭、羊勝勸說梁孝王向景帝請求做皇位繼承人和增加封地的事情，恐怕朝廷大臣不聽從，就暗中派人刺殺朝廷中掌權的謀臣。等到刺殺了原吳國國相袁盎，景帝就聽說了公孫詭、羊勝等人的計謀，於是派使者捉拿公孫詭、羊勝，一定要捉到。漢朝使者十幾批來到梁國，從國相以下全國大搜查，一個多月沒有捉到。內史韓安國聽說公孫詭、羊勝藏在梁王那裡，韓安國進宮拜見梁王，哭著說：「主上受辱，臣下該死。大王沒有賢良的臣下，所以事情紛亂到這個地步。如今捉不到公孫詭、羊勝，我請求辭別，賜我自殺。」梁孝王說：「怎麼會到這地步？」韓安國淚水滾滾下落，說：「大王自己考慮一下，你對於皇帝，比太上皇和高帝以及皇帝和臨江王，哪一個更親密呢？」梁孝王說：「我比不上他們。」韓安國說：「太上皇和高帝、皇帝和臨江王是父子的關係，可是高帝說：『拿著三尺寶劍奪得天下的是我啊』，所以太上皇始終不能決定政事，住在櫟陽。臨江王是嫡長太子，因為一句話的過錯，被廢黜降為臨江王；又因為建宮室時侵佔了祖廟牆內的空地，終於在中尉府中自殺了。為什麼呢？治理天下終究不能憑借私情來擾亂公事。諺語說：『即使是親生父親，怎麼知道他不會變為老虎？即使是親哥哥，怎麼知道他不會變為狼？』如今大王位列於諸侯，喜歡一個奸臣的虛妄言論，觸犯了皇上的禁令，阻撓了聖明的法律。天子因為太后的緣故，不忍心懲辦大王。太后日夜哭泣，希望大王自己改正，可是大王始終不覺悟。假如太后一旦逝世，大王還能攀附誰呢？」話沒說完，梁孝王痛哭流涕，向韓安國感謝說：「我現在就獻出公孫詭、羊勝。」公孫詭、羊勝自殺了。漢朝使臣回去報告，梁國的事情得到了解決，是韓安國的努力。於是景帝、太后越發看重韓安國。梁孝王去世，梁共王登位，韓安國因為犯法被免官，在家閒居。
武帝建元年間，武安侯田羛任朝廷太尉，十分尊貴而有權勢，韓安國拿價值五百斤黃金的東西去送給田羛。田羛在太后面前稱說韓安國，天子也一直聽說他賢能，就徵召他任北地郡都尉，後提升做大司農。閩越、東越互相攻打，韓安國和大行令王恢領兵去討伐。軍隊還沒到越地，越人殺了他們的大王來投降，漢朝廷的軍隊也撤回。建元六年，武安侯田羛任丞相，韓安國任御史大夫。
匈奴派人來請求和親，天子將這事下交大臣們討論。大行令王恢，是燕地人，多次擔任邊疆官吏，熟悉瞭解匈奴的情況。他建議說：「漢朝和匈奴和親，一般不超過幾年就又背棄盟約。不如不答應他們，發動軍隊攻打它。」韓安國說：「到千里以外去作戰，軍隊不會得到好處。如今匈奴依恃兵馬的充足，懷有禽獸般的心思，像鳥一樣遷徙移動，難以制服他們。得到他們的土地不能算是廣大，擁有他們的民眾不能算是強大，從上古以來就不內屬中原作百姓。漢朝軍隊經過幾千里遠去爭取勝利，那麼人困馬乏，敵人就會以全盛攻擊我們的弱點，況且強弩射出後到最末，連輕薄的魯縞也穿不透；強風的末尾，力量連雁毛都吹飄不起。不是起初不夠強勁，而是最後力量衰退了。攻打他們沒有好處，不如同他們和親。」大臣們的建議大多同意韓安國，於是皇上答應和匈奴和親。
第二年，即元光元年，雁門郡馬邑縣的豪紳聶翁壹通過大行令王恢向皇上建議說：「匈奴剛和親，親信邊地的人民，可以用便宜來引誘他們。」就暗中派聶翁壹作為間諜，逃進匈奴中，對單于說：「我能夠斬殺馬邑縣的縣令、縣丞和其他官吏，拿城池來投降，可以得到全部的財物。」單于喜歡、信任他，認為不錯，答應了聶翁壹。聶翁壹就回來，作偽斬了死囚的頭，懸掛在馬邑的城牆上，來向單于使者表明可信。他說：「馬邑的長官已經死了，可以迅速來了。」於是單于率領十多萬騎兵通過關塞，進入武州塞。
當時，漢朝埋伏的軍隊有戰車、騎兵、步兵三十多萬，藏匿在馬邑城旁邊的山谷中。衛尉李廣任驍騎將軍，太僕公孫賀任輕車將軍，大行令王恢任將屯將軍，太中大夫李息任材官將軍，御史大夫韓安國任護軍將軍，各位將軍都歸屬於護軍將軍指揮。互相約定單于進入馬邑城，而漢朝軍隊奔馳出擊。王恢、李息、李廣另外從代郡主攻匈奴的軍用物資。這時匈奴單于進入漢朝長城的武州塞。距離馬邑城還有一百多里，將要搶奪劫掠，只看見牲畜放養在野外，看不到一個人。單于覺得奇怪，就攻下烽火台，捉到武州尉史。想要探問一下尉史。尉史說：「漢朝軍隊有幾十萬埋伏在馬邑城下。」單于回頭對左右的人說：「幾乎被漢朝欺騙了。」於是帶兵回去。單于出了關塞，說：「我獲得尉史，這是天意。」任命尉史為「天王」。塞下傳說單于已經帶兵離去。漢朝軍隊追趕到塞下，估計追不上，就作罷了。王恢等人的軍隊三萬人，聽說單于沒有和漢軍交鋒，估計去攻打匈奴的軍用物資，一定會和單于的精兵交戰，漢軍的形勢一定會失敗，就依便宜行事撤回了軍隊，漢軍都沒有功勞而回。
天子怨恨王恢不出擊單于的軍用物資，而擅自帶兵撤回。王恢說：「起初誘約匈奴進入馬邑城，漢軍和單于交鋒，而我攻打他們的軍用物資，可以獲得利益。如今單于聽說了消息，不來而回去，我率領三萬人不能和他相匹敵，只是自取恥辱罷了。我本來就知道回來而被斬，但是能夠保全陛下的士兵三萬人。」於是把王恢交下給廷尉處理。廷尉判他曲行避敵、觀望不前罪，應當處死。王恢暗中送給丞相田羛一千斤黃金。田羛不敢對皇上說，而對太后說：「王恢最先倡議馬邑誘敵之計，如今沒成功而誅殺王恢，這是替匈奴報仇。」皇上朝見太后，太后把丞相的話告訴皇上。皇上說：「最先倡議馬邑誘敵之計的人，是王恢，所以發動天下幾十萬軍隊，聽從他的話，這樣做了。況且縱使抓不到單于，王恢的軍隊攻打匈奴的軍用物資，也還是很可能有收穫，來安慰將士們的心。如今不誅殺王恢，無法向天下人謝罪。」當時王恢聽說這事，就自殺了。
韓安國為人有大謀略，智謀足夠用來迎合世俗，可是他這樣做都出於忠厚之心。他對財物很貪婪。他所推薦的都是廉潔的士人，比他自己賢能。在梁國舉薦了壺遂、臧固、郅他，都是天下有名的士人，士人也因此稱讚、仰慕他，就是天子也認為他有治國的大才。韓安國任御史大夫四年多，丞相田羛去世，韓安國代理丞相的職務，他為天子作前導，跌下了車，跛了腳。天子商議任命丞相，想要任用韓安國，派使者去探望他，發現他腳跛得厲害，就改任平棘侯薛澤做丞相。韓安國因為有病免官幾個月後，腳傷好了，皇上又任命他做中尉。一年多後，調任做衛尉。
車騎將軍衛青攻打匈奴，從上谷出發，在龍城打敗匈奴。將軍李廣被匈奴俘虜，後又逃脫了；公孫敖的士兵傷亡很大：他們倆都應當被處死，後來出錢贖罪成為平民。第二年，匈奴大舉入侵邊境，殺害遼西太守，等到進入雁門，殺死和擄走的有幾千人。車騎將軍衛青攻打匈奴，從雁門出塞。衛尉韓安國任材官將軍，駐紮在漁陽。韓安國活捉到匈奴人，俘虜說匈奴已經遠遠離去。韓安國就上書說現在正是耕作時候，請求暫且停止軍屯。停止軍屯一個多月，匈奴大舉入侵上谷、漁陽。韓安國的軍營中才有七百多人，出去和匈奴交戰，沒有取勝，又進入營壘中。匈奴擄獲了一千多人以及牲畜財產而離去。天子聽說了，很氣憤，派使者斥責韓安國。調韓安國更加向東移動，駐紮在右北平。因為這時匈奴的俘虜供說要入侵東邊。
韓家國最初任御史大夫和護軍將軍，後來逐漸被排斥疏遠，貶官降職；而新得寵的青年將軍衛青等人有功勞，越發尊貴。韓安國被疏遠後，很不得志；領兵駐守又被匈奴人侵凌，損失很大，十分自愧。希望能夠罷兵回去，卻越發向東邊遷移屯守，心裡鬱鬱不樂。幾個月後，生病吐血而死。韓安國在元朔二年中去世。
大史公說：我和壺遂制訂律歷，看到韓長孺深明大義，壺遂思想深沉、德行厚重。世人說梁國有很多忠厚長者，這話是不假啊！壺遂做官做到了詹事，天子正要倚恃他來做朝廷的丞相，適逢壺遂去世。不然的話，壺遂內在廉潔而行為美好，這真是一位謙恭謹慎的君子啊。