殷浩，字深源，陳郡長平縣人。父殷羨，字洪喬，就任豫章太守時，京城人士托他帶往豫章的書信達百餘封。行至石頭時，將所帶書信盡投入水中，說：「沉下去的自沉，浮上來的自浮，殷洪喬不做送信的郵差。」其資質性情孤高如此。死時為光祿勳。
殷浩見識度量清明高遠，年少負有美名，尤其精通玄理，與叔父殷融都酷愛《老子》、《易經》。殷融舌戰辯論鬥不過殷浩，著書立說則勝過殷浩。殷浩因此為那些風流辯士們所推崇。有人問殷浩：「將要做官而夢見棺材，將要發財而夢見大糞，這是為何？」殷浩回答說：「官本是臭腐之物，所以將要做官而夢見死屍；錢本是糞土，所以將要發財而夢見糞便。」時人以為這是至理名言。
太尉、司徒、司空三府徵召為官，殷浩都推辭不就。征西將軍庾亮召為記室參軍，後遷司徒左長史。安西將軍庾翼又請做司馬。任命為侍中、安西軍司，殷浩都稱病不就職。隱居荒山，將近十年，時人把他比做管仲、諸葛亮。王蒙、謝尚還探察他的出仕和退隱的動向，來預卜江東的興亡。二人一同去看望殷浩，知道殷浩有堅定的避世志向。返回後，歎道：「殷浩不問世事，如何面對江東百姓！」庾翼給殷浩寫信說：「當今江東社稷安危，內政委託褚裒、何充等諸位重臣，外事依仗庾氏、桓氏等幾戶大族，只怕難保百年無憂，國家破滅，危在旦夕。足下少負美名，十餘年間，內外任職，而如今卻想隱退世外，不問國事，這於理不合。再說，當代的大業，還須靠當代的傑士去完成，為什麼一定要盲目追尋古人的風範！王夷甫是前朝的風流人物，但我始終鄙薄他追求虛名的行為。若以為當今世道非虞夏盛世，那麼一開始就該超然物外不問亂世之事，然而王夷甫卻極力謀取斑位，樹立名望，既是名位顯赫，就該努力光大名教，全心治理天下，使亂世得以安定，可此時的王夷甫卻又高談老莊，說空終日，不務實際，雖說談道，實長浮華空談之風。及至晚年，聲望猶存，卻貪圖安逸，害怕動亂，專謀自保，終為石勒所虜，身首異地。凡是明德君子，難道贊成這樣做嗎？而世人都認為他是對的。由此可知當今名實不符，空談浮華之惡習未除。」殷浩執意不出山。
建元初年(343)，庾冰兄弟及何充等相繼死去。簡文帝當時為諸侯王，開始入朝執掌朝政。衛將軍褚裒推薦殷浩，殷浩被徵召為建武將軍、揚州刺史。殷浩上疏辭讓，並寫信給簡文帝，陳明心願。簡文帝答覆道：「國家正當危難，衰敗已到極點，幸而時有英才，不必尋訪隱居奇賢。足下見識廣博，才思練達，為國所用，足以經邦濟世。如若再存謙讓之心，一意孤行，我擔心天下大事從此將要完結。如今國家衰微，朝綱不振，一旦亡國，恐怕死無葬身之所。由此說來，足下的去就關係到時代的興廢，時代的興廢事關社稷存亡。足下長思靜算，就可以鑒別其中的得失。希望足下廢棄隱居之心，遵循眾人之願。」殷浩再三辭讓，從三月直至七月，才接受徵召。
其時，桓溫平定了蜀地，威勢大振，朝廷害怕他。簡文帝因為殷浩極負盛名，朝野推戴，所以視殷浩為心腹之臣，以與桓溫抗衡，於是殷浩與桓溫彼此猜疑，相互不和。適逢殷羨病筆，殷浩離職守孝。朝廷命蔡謨代管揚州，等待殷浩。殷浩服喪期滿，朝廷征為尚書僕射，不就職。依舊為建武將軍、揚州刺史，參與朝政。穎川人荀羨少負美名，殷浩召為部屬，命他鎮守義興、吳郡，作為羽翼。王羲之私下勸說殷浩、荀羨，希望他們與桓溫團結和好，不要內部製造矛盾，殷浩不聽。
石季龍死後，胡中大亂，朝廷想趁機收復關中、黃河一帶的失地，於是以殷浩為中軍將軍、假節，都督揚、豫、徐、袞、青五州軍事。殷浩接受朝廷之命，以收復中原為己任，上書北征許昌、洛陽。出發前，墜於馬下，時人都以為不吉利。不久，殷浩以淮南太守陳逵、袞州刺史蔡裔為前鋒，安西將軍謝尚、北中郎將荀羨為督統，開始北伐，並開墾江西荒田千餘頃，以備軍糧。
大軍駐紮壽陽，殷浩暗中利誘苻健的大臣梁安、雷弱兒等，使他們刺殺苻健，事成後許以關右之地。當初，降將魏脫死後，其弟魏憬代領官職。姚襄殺魏憬，兼併其部眾。殷浩十分反感，派龍驤將軍劉啟鎮守譙郡，將姚襄遷到梁州。不久，魏氏子弟往來於壽陽，姚襄愈加猜疑懼怕。又不久，姚襄有些部下想歸順殷浩，為姚襄所誅殺，殷浩於是謀劃除掉姚襄。適逢苻健殺大臣，苻健之侄苻眉從洛陽西逃，殷浩以為梁安等人刺殺苻健成功，請求進駐洛陽，修復陵園，命姚襄為前驅，冠軍將軍劉洽鎮守鹿台，建武將軍劉遁鎮守倉垣，又請求解除他揚州刺史的職務，專鎮洛陽，朝廷不許。殷浩到了許昌，正遇張遇反叛，謝尚又大敗，只好退還壽陽。後又進軍，駐紮山桑，又遇姚襄反叛，殷浩膽怯，丟下輜重，退守譙郡，器械軍糧盡為姚襄所奪，士卒死傷、叛變者不計其數。殷浩派劉啟、王彬之攻擊姚襄於山桑，都被姚襄所殺。
桓溫素來忌恨殷浩，聽說殷浩北伐失敗，便上疏指責殷浩說：
中軍將軍殷浩深受朝廷恩典，身居要職，朝廷對他寵信不疑，兩次讓他參與朝政，而他卻不能恪守職分，擅自離任或超越他人職守，隨心所欲。前司徒蔡謨，為人純樸，堅持正義，位居台輔，為先帝之師、朝廷之元老，年至七十高齡，以禮請求隱退，即使天子臨軒徵召仍執意辭官，雖然不合朝廷旨意，但正足以顯明謙讓之風，弘揚優賢之禮。而殷浩無中生有，狡說詭辯，擾亂朝廷視聽，致使蔡公險遭殺害。自羯胡衰亡以來，中原大地，群凶殘殺不休，百姓塗炭，人人企盼官軍去拯救他們。殷浩受命北伐，卻無報仇雪恥之志，樹立朋黨，製造事端，終使仇敵大肆殺戮，奸逆蜂湧而起，華夏大地紛擾動亂，百姓困苦不堪。殷浩懼怕朝廷怪罪，為求恕罪，聲張進討敵寇。駐兵壽陽，卻長期按兵不動，竭盡柄庫的資財、五州的人力，糾合無賴之徒，以求自強，封賞無定規，猜疑陷害無所顧忌。所以范豐之流反叛於芍陂，奇德、龍會作亂於身旁。羌帥姚襄率部歸順朝廷，將母弟送入京城做人質，殷浩不但不予以安撫，使之為朝廷效忠，反而設計陷害，兩次派刺客行刺姚襄，被姚襄發覺。姚襄迫於無奈背叛朝廷。禍亂叢生，自殷浩開始。又不能乘勢掃蕩敵寇，放縱無能小人，施行殘害奸計，致使朝廷大軍慘敗於梁國，自身狼狽於山桑，舟車焚燒，輜重丟棄一空，三軍糧草，反而資助了敵寇，精甲利器，更是武裝了盜賊。天怒人怨，成為大眾所唾棄的對象，所帶來的災禍，將危及國家社稷，這正是臣之所以起居失措、惶恐不安的緣故。
只有主持正義，才能訓導人民，只有賞罰分明，才能眾心同一。臣恭請陛下上追唐堯時代放逐的法典，下鑒春秋時代目中無君的事例。倘若陛下寬宏大量，不忍心誅殺殷浩，也應將他放逐到邊遠荒蕪之地。這樣做雖抵消不了殷浩彌天的罪責，但可以使後人引以為誡。
殷浩竟被廢為平民，遷至東陽郡信安縣。
殷浩年少時與桓溫齊名，而兩人卻暗中爭強鬥勝。桓溫曾經問殷浩：「你我相比，如何？」殷浩回道：「我與你交往非只一日，如果讓我在你我之間選擇的話，我寧願做我自己。」桓溫以豪傑自許，每每輕視殷浩，殷浩絲毫不懼怕桓溫。到殷浩廢為平民後，桓溫對人說：「年幼時，我與殷浩共騎竹馬，我拋棄離開，殷浩就上前揀取，因此殷浩不及我。」又對郗超說：「殷浩品格高潔，能言會道，假使讓他做尚書令和僕射，足以成為朝廷百官的楷模，朝廷用才不當，以致有今日。」
殷浩雖被放逐，但無任何怨言，神情坦然，一切聽天由命，依舊不廢談道詠詩，即使自家親人也看不出他有什麼被流放的悲傷。只是整天用手在空中寫「咄咄怪事」四個大字而已。殷浩的外甥韓伯，素來為殷浩所賞識和喜歡，他隨殷浩同到放逐之地，一年後回京，殷浩送到水邊，吟詠曹顏遠的詩道：「富貴他人合，貧賤親戚離。」吟罷竟然抽泣哽咽，潸然淚下。後桓溫打算讓殷浩作尚書令，派人送信給殷浩，殷浩欣然答應。攤開紙張準備寫回信，顧慮其中有詐，心中猶豫不決，攤開紙張又閉合，再開再合，如此往復幾十次，最終給桓溫回了一封空白信函，使桓溫大失所望，從此兩人絕交。永和十二年(356)，殷浩去世。