相國蕭何，沛縣豐邑人。通曉法律無人能比，任沛縣功曹掾。
高祖還是平民的時候，蕭何多次以吏職保護他。高祖當亭長後，蕭何仍然經常幫助他。高祖以官吏的身份到咸陽服差役，縣吏都資助路費三百錢，惟獨蕭何資助五百錢。
秦朝的御史到郡裡檢查工作時，讓蕭何幫助工作，蕭何經常把事辦得很有條理。於是蕭何被提升為泗水郡的卒史，政績考核名列榜首。秦朝的御史想回朝進言徵調蕭何，蕭何堅決請求留下，才沒有被調走。
等到高祖起兵被推為沛公，蕭何以縣丞督辦公務。沛公打到咸陽，將領們都爭先恐後地奔向府庫，奪取分配金帛財寶，惟獨蕭何先進入秦宮收取丞相和御史掌管的律令圖書封存起來。沛公被封為漢王，拜蕭何為丞相。項王和諸侯洗劫焚燒咸陽而去。漢王之所以能盡知各地的軍事要塞，戶口多少，地方強弱，民眾疾苦，就是因為蕭何得到了秦朝全部圖書資料的緣故。蕭何推薦韓信，漢王拜韓信為大將軍。話語詳細記在《淮陰侯列傳》中。
漢王率兵東進平定三秦，蕭何以丞相的身份留守巴蜀，徵收賦稅，安撫百姓，發佈命令，使他們供給軍隊糧草。漢二年，漢王率領諸侯軍攻打楚軍，蕭何留守關中，侍奉太子，治所在櫟陽。制訂法令、制度，建立宗廟、社稷、宮室、縣邑，蕭何總是向漢王報告，得到漢王的同意，准許他施行；如果來不及報告，總是酌情處理，等到漢王回來再報告。至於關中的日常事務：蕭何按戶口徵收糧草、兵丁，由水路輸送到前方。漢王多次棄軍逃亡，蕭何常常征發關中的士卒，總是補足軍隊的缺額。漢王因此專門委任蕭何處理關中的事務。
漢三年，漢王和項羽在京、索間對峙時，漢王多次派使臣慰勞丞相。鮑生對丞相說：「漢王風餐露宿，卻多次派使臣慰勞你，這是對你有疑心。為你著想，不如派遣你的子孫兄弟能打仗的人全部到軍中效力，這樣漢王必定更加信任你。」於是蕭何採納了他的建議，漢王大為高興。
漢五年，已經殺滅項羽，平定了天下，論功行賞。由於群臣爭功，一年多功勞大小沒能定下來。高祖認為蕭何的功勞最大，封他為G侯，給予的食邑最多。功臣們都說：「臣等身披鎧甲，手執銳器，多的身經百餘戰，少的交鋒數十回合，攻城略地，功勞大小各自不等。如今蕭何未曾有汗馬功勞，只是舞文弄墨，發表議論，不參加戰鬥，封賞反而在我們之上，這是為什麼呢？」高帝說：「諸位知道打獵嗎？」群臣說：「知道。」高帝又問：「知道獵狗嗎？」群臣說：「知道。」高帝說：「打獵，追捕野獸兔子的是狗，而發現野獸的蹤跡，指出野獸所在地方的是人。如今諸位僅能捕捉到野獸而已，功勞如同獵狗。至於蕭何，發現野獸的蹤跡，指示獵取的目標，功勞如同獵人。況且諸位只是一人追隨我，最多不過兩三個人。而今蕭何全宗族幾十人隨我打天下，功勞是不可忘記的。」群臣都不敢再爭辯了。
列侯全都受到封賞，等到奏請排位次時，群臣都說：「平陽侯曹參身受創傷七十多處，攻城略地，功勞最大，應該排在第一位。」高祖已經折服功臣，多封了蕭何土地，至於位次沒有理由再反駁功臣，然而心裡想一定把蕭何排在第一位。關內侯鄂君進言說：「群臣的議論都錯了。曹參雖然有野戰略地的功勞，這只是一時的事情。高帝和楚軍相持五年，常常失軍亡眾，隻身逃亡就有好多次。然而蕭何常從關中派軍隊充實前線，這些都不是高帝命令他做的，而幾萬名士卒開赴前線正值高帝最危險的時刻，這種情況有好多次。漢和楚在滎陽對壘數年，軍中沒有現糧，蕭何從關中水路運糧，軍糧供應從未缺乏。陛下雖然多次丟失殽山以東的地區，而蕭何一直保全關中以等待陛下，這是萬世不朽的功勞。如今雖然沒有上百個曹參這樣的人，對漢室有什麼缺損呢？漢室得到了他也未必就等著靠他來保全，怎麼能讓一時的功勞凌駕於萬世功勞之上呢！理應蕭何第一，曹參居次。」高祖說：「好。」於是就確定蕭何第一，恩賜他可以帶劍穿鞋上殿，上朝時不必按常禮小步快走。
高祖說：「我聽說推薦賢人要受上賞。蕭何的功勞雖然很高，但經過鄂君的申辯就更加明顯了。」於是根據鄂君原來受封的關內侯食邑，晉封為安平侯。當天，蕭何父子兄弟十餘人，都得到食邑封賞。於是另外加封蕭何二千戶，以報答高帝曾到咸陽服差役時，蕭何比別人多送高帝二百錢的恩情。
漢十一年，陳豨反叛，高祖親自率軍平叛，到達邯鄲。平叛還沒有結束，淮陰侯韓信在關中謀反，呂後採用蕭何的計策，誅殺淮陰侯韓信，話在《淮陰侯列傳》中。皇上已經聽到淮陰侯韓信被殺的消息，派使臣拜丞相蕭何為相國，加封五千戶，並令五百名士卒，一名都尉做相國的衛隊。眾人都來祝賀，惟獨召平來哀吊。召平，是原秦朝的東陵侯。秦朝滅亡，淪落為平民，家境貧窮，在長安城東種瓜，他種出的瓜味道鮮美，所以世俗稱它為「東陵瓜」，這是以召平的封號得名的。召平對相國說：「禍患從此開始了。皇上風吹日曬征戰在外，而你留守關中，未蒙矢石的危險，反而增加你的封邑並配備衛隊，這是因為今天淮陰侯剛謀反於京城，懷疑你的心產生了。設置衛隊保護你，並不是因為寵愛你。希望你辭封勿受，把全部家產捐做軍費，這樣皇上心裡就會高興。」相國採納他的計策，於是高帝大為歡喜。
漢十二年秋天，黥布反叛，皇上親自率軍討伐他，多次派人詢問相國在幹什麼。相國因為高帝統軍在外，就安撫勉勵百姓，把自己全部的家財捐做軍費，和討伐陳豨叛亂時一樣。有一個門客勸告相國說：「你離滅族不遠了。你位居相國，功勞第一，還能再提高地位和功勞嗎？然而你剛進入關中，就深得民心，至今十多年了，百姓都親附於你，你還在孜孜不倦地做事，博得百姓更大的愛戴。皇上所以多次派人詢問你的作為，是害怕你震憾關中。如今你為什麼不多買田地，用低價賒借敗壞自己的名聲？這樣皇上才會安心。」於是相國採納他的計策，皇上才大為高興。
皇上撤離征討黥布的軍隊，班師回朝，百姓攔路上書，告相國賤價強買民眾的田地、房宅價值達幾千萬。
皇上回到京城，相國拜見。皇上笑著說：「相國才利民！」把民眾的上書甩給相國，說：「你自己向百姓謝罪吧。」相國趁機為民眾請求說：「長安的土地狹窄，上林苑中有很多空地，廢棄荒蕪，希望讓百姓進入耕種收糧，留下禾稈供禽獸食用。」皇上大怒說：「相國接受了商人的許多財物，就為他們請求我的上林苑。」於是把相國交給廷尉，用刑具拘禁他。過了幾天，姓王的衛尉侍奉高帝，上前問說：「相國犯了什麼大罪，陛下用刑具拘禁得如此嚴酷？」皇上說：「我聽說李斯以丞相身份輔佐秦朝的皇帝，有成績歸主上，有差錯自己承擔。如今相國大量收受奸商的賄賂，而為民眾請求我的苑林，以此向百姓討好，所以給他戴上刑具治罪。」王衛尉說：「職責在身如果有利於百姓則為他們請求，這是宰相應該做的事，陛下怎麼就懷疑相國接受商人的錢財呢？況且陛下和楚對抗好幾年，陳豨、黥布反叛時，陛下親自率軍討伐，正當那個時候，相國留守關中，他一動腳則函谷關以西就不歸陛下所有了。相國不在那時謀利，今天才貪圖商人的錢財嗎？而且秦始皇因為聽不到自己的過錯而亡國，李斯分擔過錯，又有什麼值得傚法呢？陛下為什麼懷疑宰相到如此淺薄的地步！」高帝聽了很不高興。當天，派使臣持節赦免釋放了相國。相國年紀老了，一向謙恭謹慎，入見高帝時，光著腳步行謝罪。高帝說：「相國不要說了！相國為民眾請求苑林，我不應許，我不過是桀、紂那樣的君主，而相國則是賢相。我所以給相國戴上刑具，是想讓百姓知道我的過錯。」
蕭何和曹參向來彼此瞧不起。等到蕭何病重時，孝惠帝親自前去探望相國的病情，因而問他說：「你若百歲以後，誰可以代替你呢？」蕭何回答說：「瞭解臣子莫過於君主。」孝惠帝說：「曹參怎麼樣？」蕭何叩頭說：「皇帝得到理想的人選了！我死無遺憾了！」
蕭何購置田地、房屋，必定在窮鄉僻壤，建造家園不修建圍牆，他說：「子孫後代如果賢能，就學習我的儉僕，不賢能，不要被有權勢的人家奪去。」
孝惠帝二年，相國蕭何去世，謚號為文終侯。
蕭何的子孫因為犯罪失掉侯爵封號的有四代，每次斷絕了繼承人，天子總是再尋找蕭何的後代，續封為G侯，功臣都不能跟他相比。
太史公說：蕭何相國在秦朝時不過是文職小吏，平平凡凡沒有奇功異節。等到漢興，依仗皇帝的餘光，蕭何謹守相國的職責，根據百姓痛恨秦朝苛法的狀況，順應民心和他們除舊布新。淮陰侯、黥布等都已誅滅，而蕭何的功勳更顯得燦爛。他的地位冠於群臣，名聲流傳於後世，可以和閎夭、散宜生等人爭評高低了。